Sildenafilul, substanța activă din Viagra, a redus formarea metastazelor în experimente pe animale și în teste de laborator, prin limitarea accesului celulelor canceroase la colesterol.
Efectul a fost descris într-un studiu publicat în revista Cancer Research, în urma experimentelor realizate pe modele animale și pe culturi de celule tumorale provenite de la pacienți. Cercetătorii au analizat și dosarele medicale ale unui grup de aproape 5 milioane de persoane, iar rezultatele au indicat o supraviețuire mai mare în rândul pacienților cu cancer care primiseră sildenafil înainte de diagnostic. Asocierea a fost mai pronunțată la cei care luaseră și statine.
Cercetarea a fost realizată la Institutul Weizmann din Israel, de Yarden Ariav și echipa coordonată de profesoara Ayelet Erez, alături de specialiști de la Institutul Național pentru Cancer din SUA, Clalit Health Services și Centrul Medical Rabin.
Deocamdată, rezultatele nu justifică folosirea sildenafilului pentru prevenirea metastazelor. Medicamentul a fost testat pe animale și pe celule tumorale, iar datele despre pacienți provin dintr-o analiză retrospectivă. Efectul nu a fost verificat în studii clinice, astfel că sildenafilul nu este recomandat în prezent ca tratament oncologic.
Citește șiPastilele pentru potență reduc la jumătate riscul de boala Alzheimer și ar putea fi folosite ca tratament preventiv pentru demență – StudiuMedicamentul blochează transportul colesterolului în interiorul celulei
Metastazele provoacă cea mai mare parte a deceselor prin cancer, potrivit Organizației Mondiale a Sănătății. La nivel mondial, boala a fost responsabilă de aproape 10 milioane de decese în 2024. În cazul tumorilor solide, aproximativ două treimi dintre decese sunt atribuite metastazelor.
Pentru a părăsi tumora inițială și a coloniza un alt organ, celulele canceroase au nevoie de cantități mari de colesterol. Îl folosesc atât pentru membranele celulare, cât și pentru procesele prin care își produc energia necesară deplasării și supraviețuirii într-un țesut nou.
Sildenafilul intervine indirect în acest proces, blocând enzima PDE5, care descompune în mod normal cGMP, o moleculă implicată în transmiterea semnalelor în interiorul celulelor. Când PDE5 este inhibată, cantitatea de cGMP crește.
Acesta este și mecanismul prin care sildenafilul produce efectul pentru care este cunoscut: cGMP relaxează musculatura vaselor de sânge și crește fluxul sangvin, motiv pentru care medicamentul este folosit pentru disfuncția erectilă. Sildenafilul fusese dezvoltat inițial pentru afecțiuni cardiovasculare, iar efectul asupra erecției a fost observat în timpul testării. Viagra a fost aprobată pentru această indicație în 1998.
Scăderea numărului de metastaze după tratamentul cu sildenafil
În celulele canceroase, cercetătorii au identificat însă o altă consecință a creșterii cGMP. Molecula interacționează cu proteina NPC1, responsabilă de transportul colesterolului din lizozomi către alte zone ale celulei. Când această proteină nu mai funcționează normal, colesterolul rămâne blocat în lizozomi și nu mai poate fi folosit acolo unde este necesar.
Un mecanism asemănător apare în boala Niemann-Pick de tip C, o afecțiune genetică rară în care proteina NPC1 este afectată, iar colesterolul se acumulează în interiorul lizozomilor.
Celulele tumorale au fost mai sensibile la acest blocaj decât cele sănătoase. Cercetătorii au observat că genele care controlează funcționarea lizozomilor erau mai puțin active în celulele canceroase, astfel că acestea s-au adaptat mai greu la lipsa colesterolului disponibil. Au fost afectate membranele celulare și producerea de energie în mitocondrii, iar capacitatea celulelor de a migra s-a redus. În experimentele pe animale, tratamentul cu sildenafil a fost urmat de o scădere semnificativă a numărului de metastaze.
Statinele și sildenafilul, mai eficiente împreună
Blocarea transportului colesterolului nu a oprit complet celulele canceroase. Acestea au activat proteina SREBP2 și au început să producă singure colesterol, compensând astfel lipsa celui adus din exterior.
Statinele au blocat această cale alternativă. Folosite împreună cu sildenafilul, au redus atât accesul celulelor la colesterol, cât și capacitatea lor de a-l sintetiza. În experimente, combinația a limitat mai eficient migrarea și răspândirea celulelor tumorale decât sildenafilul administrat separat.
Testele de laborator au fost realizate pe trei tipuri de cancer: cancer mamar triplu negativ, melanom și cancer pulmonar.
Ce a arătat analiza dosarelor medicale
Cercetătorii au verificat dacă rezultatele din experimente se regăsesc și la pacienți, folosind registrele medicale ale Clalit Health Services, care includ aproximativ 5 milioane de persoane și acoperă o perioadă de 20 de ani.
Au fost analizați pacienții cu cancer care primiseră sildenafil, statine sau ambele medicamente în cele șase luni anterioare diagnosticului. Supraviețuirea a fost mai mare în rândul celor care luaseră sildenafil, iar cele mai bune rezultate au fost înregistrate la pacienții care primiseră și statine, potrivit lui Samah Hayek, epidemiolog la Clalit și lector la Universitatea din Tel Aviv.
Aceeași asociere a fost observată în cazurile de cancer pulmonar, colorectal și de prostată, tipuri de tumori în care cercetătorii identificaseră efecte similare și în experimente. Analiza a inclus însă numai bărbați, deoarece sildenafilul este prescris în principal pentru disfuncția erectilă.
Datele nu pot demonstra că medicamentele au fost motivul supraviețuirii mai mari. Fiind vorba despre o analiză retrospectivă a dosarelor medicale, pot exista și alte diferențe între pacienții care au primit sildenafil sau statine și cei care nu le-au folosit.
Echipa propune un studiu clinic la femei
Unul dintre pașii următori ar putea fi testarea sildenafilului la femeile cu cancer mamar triplu negativ, a explicat Ayelet Erez. Este o formă agresivă de cancer de sân, cu mai puține opțiuni terapeutice decât alte subtipuri.
Cancerul mamar triplu negativ nu exprimă receptori pentru estrogen sau progesteron și nici nu produce în exces proteina HER2. Din acest motiv, nu poate fi tratat prin terapii hormonale sau prin medicamente care țintesc HER2. Reprezintă aproximativ 10-15% dintre cancerele de sân și este diagnosticat mai frecvent la femeile tinere.
Prof. Erez a atras atenția că evoluția unei tumori nu depinde numai de mutațiile pe care aceasta le acumulează. Starea metabolică a pacientului și medicamentele administrate pentru alte afecțiuni pot influența, la rândul lor, comportamentul celulelor canceroase.
Ido Wolf, șeful secției de oncologie de la Centrul Medical Tel Aviv și decan al Facultății de Medicină a Universității din Tel Aviv, care nu a participat la cercetare, consideră importantă identificarea dependenței celulelor metastatice de colesterol. Această nevoie metabolică ar putea deveni o țintă terapeutică, mai ales dacă poate fi exploatată cu medicamente deja disponibile, precum sildenafilul și statinele.
Folosirea unor medicamente existente pentru o indicație nouă poate scurta unele etape ale dezvoltării unui tratament, deoarece profilul de siguranță, dozele și modul de administrare sunt deja cunoscute. În cazul cancerului, însă, acest avantaj nu înlocuiește studiile clinice. Sildenafilul și combinația cu statine trebuie testate direct la pacienți pentru a se vedea dacă efectul observat în laborator se menține și în organism și dacă dozele necesare pot fi administrate în siguranță.
Ce au arătat studiile anterioare despre sildenafil și cancer
Sildenafilul și ceilalți inhibitori de PDE5 au mai fost studiați în legătură cu apariția cancerului, însă cercetările anterioare au ajuns la concluzii diferite. Unele studii observaționale au raportat mai multe cazuri de melanom în rândul bărbaților care foloseau sildenafil. Analizele ulterioare au arătat însă că asocierea putea fi explicată prin expunerea mai mare la soare și prin alte caracteristici ale acestor pacienți, fără dovezi că medicamentul ar fi cauza.
O metaanaliză a studiilor publicate până în 2021 a identificat, în schimb, o frecvență mai mică a cancerului colorectal la persoanele care foloseau pe termen lung inhibitori de PDE5.
O analiză publicată în 2025 în Scientific Reports a folosit o metodă genetică pentru a estima efectele unei activități mai reduse a PDE5, fără a se baza exclusiv pe informațiile despre medicamente prescrise. Rezultatele au indicat o probabilitate mai mică de cancer colorectal și gastric și nu au identificat o creștere a riscului pentru celelalte 20 de tipuri de cancer analizate.
Citește șiȘi activitate sexuală, dar și viață mai lungă: beneficiu mixt pentru bărbații care iau pastile pentru disfuncții erectileCe nu poate demonstra studiul
Mecanismul descris de cercetători a fost testat pe șoareci și pe celule crescute în laborator. Faptul că sildenafilul a redus migrarea celulelor tumorale și numărul metastazelor în aceste experimente nu înseamnă că va avea același efect la pacienți.
Datele despre supraviețuire provin dintr-o analiză observațională. Persoanele care primesc sildenafil sau statine pot avea și alte caracteristici care le diferențiază de ceilalți pacienți, de la bolile cardiovasculare și frecvența controalelor medicale până la situația socio-economică. Oricare dintre acești factori poate influența evoluția cancerului.
În plus, analiza a folosit o singură bază de date, din Israel, iar rezultatele nu au fost reproduse deocamdată la alte populații. Informațiile despre pacienți provin exclusiv de la bărbați, deși una dintre direcțiile propuse de cercetători este testarea sildenafilului la femeile cu cancer mamar triplu negativ.
Sildenafilul are și contraindicații importante. Nu trebuie administrat împreună cu nitrații folosiți în tratamentul bolii coronariene, deoarece combinația poate provoca o scădere severă a tensiunii arteriale. În plus, nu se știe ce doză ar fi necesară pentru un eventual efect antitumoral și nici dacă o asemenea doză ar putea fi administrată în siguranță.
